Синдром Марфана — генетическое заболевание соединительной ткани, затрагивающее сердечно-сосудистую, опорно-двигательную и зрительную системы. Понимание симптомов, диагностики и лечения этого синдрома важно для пациентов и врачей, так как раннее выявление и адекватное лечение могут улучшить качество жизни и снизить риск осложнений. В статье рассмотрим ключевые аспекты синдрома Марфана, что повысит осведомленность о заболевании и его влиянии на здоровье.

Немного истории и интересных фактов

Впервые заболевание описал в 1886 году французский педиатр Антуан Марфан, рассмотрев случай девочки с «паучьими» пальцами и длинными тонкими ногами. Аномалии скелета у нее быстро прогрессировали, и недуг назвали в его честь. Ген, ответственный за синдром, открыт в 1991 году Франческо Рамиресом в медицинском центре Маунт Синай в Нью-Йорке.

Синдром часто встречается у известных личностей, таких как скрипач Никколо Паганини, сказочник Ханс Христиан Андерсен, президент США Авраам Линкольн, композитор Сергей Рахманинов, вокалист группы Ramones Джоуи Рамон, певец Трой Сиван, актер Винсент Скьявелли, модель Лесли Хорнби и фронтмены групп Deerhunter и Of Mice & Men Брэдфорд Кокс и Остин Карлайл. Это не полный список знаменитостей с этим недугом.

Некоторые люди с синдромом Марфана обладают необычными способностями, что может быть связано с высоким уровнем адреналина, вызывающим гиперактивность и способствующим развитию талантов.

Синдром Марфана — генетическое заболевание, затрагивающее соединительные ткани. Основные симптомы: высокий рост, длинные конечности и проблемы с сердечно-сосудистой системой, такие как аортальная недостаточность и аневризмы. Диагностика основывается на клинических признаках и семейной истории, а также может включать генетическое тестирование.

Раннее выявление заболевания важно для предотвращения серьезных осложнений. Лечение обычно включает регулярные осмотры у кардиолога и медикаментозную терапию для контроля сердечно-сосудистых симптомов. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство для коррекции аортальных аневризм или других нарушений. Врачи рекомендуют пациентам вести активный образ жизни, избегая чрезмерных нагрузок, что улучшает качество жизни и снижает риск осложнений.

Синдром Марфана представляет собой генетическое заболевание соединительной ткани, и его диагностика требует внимательного подхода. Эксперты отмечают, что основными симптомами являются удлиненные конечности, проблемы с сердечно-сосудистой системой, а также изменения в глазах, такие как подвывих хрусталика. Для диагностики часто используются методы визуализации, такие как эхокардиография и МРТ, которые помогают выявить аномалии в структуре сердца и сосудов. Лечение синдрома Марфана в первую очередь направлено на управление симптомами и предотвращение осложнений. Важную роль играют регулярные обследования и мониторинг состояния пациента. В некоторых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство, особенно при серьезных сердечно-сосудистых проблемах. Эксперты подчеркивают, что ранняя диагностика и комплексный подход к лечению могут значительно улучшить качество жизни пациентов.

Синдром Марфана: симптомы и признаки. Лечение и диагностика синдрома Марфана

Причины

Это генетическое заболевание преимущественно наследуется по доминантному типу и вызывается передачей ребенку аномального гена FBN1, отвечающего за синтез фибрилина-1. Этот протеин отвечает за эластичность и сократимость соединительной ткани, а его дефицит вызывает утрату ее прочности и упругости. Из-за этого соединительная ткань не может выдерживать возлагающиеся на нее физиологические нагрузки. Таким изменениям в большей степени подвержены стенки кровеносных сосудов и связочный аппарат (в первую очередь поражается аорта и цинновая связка глаза).

Протеин фибрилин-1 выполняет не только опорные функции для тканей, но и связывается с другим белком. Такая комбинация формирует фактор роста TGF- β, оказывающий негативное воздействие на тонус мышц сосудов. Он накапливается в избыточном количестве в тканях легких, клапанах сердца и аорте. Впоследствии их ткани ослабляются и у больного возникают характерные для заболевания проявления.

Интересные факты

Вот несколько интересных фактов о синдроме Марфана:

1. Генетическая природа: Синдром Марфана вызывается мутацией в гене FBN1, который отвечает за синтез белка фибриллина-1. Этот белок играет ключевую роль в поддержании структуры соединительных тканей, что объясняет широкий спектр симптомов, связанных с этим синдромом, включая проблемы с сердечно-сосудистой системой, опорно-двигательным аппаратом и глазами.

2. Разнообразие симптомов: Симптомы синдрома Марфана могут сильно варьироваться от человека к человеку. Некоторые пациенты могут иметь лишь легкие проявления, такие как высокий рост и длинные конечности, в то время как у других могут развиваться серьезные осложнения, такие как аортальная аневризма или проблемы со зрением, включая отслойку сетчатки.

3. Ранняя диагностика и лечение: Ранняя диагностика синдрома Марфана имеет решающее значение для предотвращения серьезных осложнений. Современные методы диагностики включают генетическое тестирование и эхокардиографию для оценки состояния сердца. Лечение может включать медикаментозную терапию для контроля артериального давления и хирургические вмешательства для коррекции аортальных аневризм или других серьезных проблем, связанных с заболеванием.

Редкое сочетание моногенных болезней соединительной ткани – синдромов Марфана и Стиклера

Классификация

Специалисты выделяют две ключевые формы синдрома Марфана:

• стертая форма – слабо выраженные изменения в одной или двух системах;
• выраженная форма – изменения затрагивают три системы или фиксируются в одной системе, либо выраженные поражения присутствуют в двух и более системах.

Поражения могут проявляться в легкой, средней или тяжелой степени. Заболевание может протекать стабильно или прогрессировать.

Синдром Марфана – генетическое расстройство, влияющее на соединительные ткани. Люди с этим заболеванием часто имеют высокую худощавость, длинные конечности и проблемы с сердечно-сосудистой системой. Симптомы варьируются от легких до тяжелых, включая нарушения зрения и деформации грудной клетки. Диагностика основывается на клиническом обследовании, анализе семейной истории и может включать генетическое тестирование. Лечение направлено на управление симптомами и предотвращение осложнений, включая медикаментозную терапию, хирургические вмешательства для коррекции сердечно-сосудистых проблем и регулярные обследования. Пациенты должны находиться под наблюдением специалистов для своевременного реагирования на изменения в состоянии здоровья.

Симптомы

Наиболее характерным признаком синдрома Марфана является сочетание поражений опорно-двигательной, зрительной и сердечно-сосудистой систем. Сроки их появления вариабельны, а проявления многообразны.

Обычно для постановки диагноза бывает достаточно присутствия следующих признаков:

• непропорционально длинные конечности;
• аневризма аорты;
• одно- или двухсторонняя эктопия хрусталика.

Однако кроме этих признаков существует еще около 30 других проявлений синдрома.

Поражения скелета

У людей с синдромом Марфана наблюдаются изменения в опорно-двигательной системе:

• значительно превышающий средний рост;
• астеническая форма телосложения;
• удлиненный и узкий лицевой скелет;
• длинные конечности и пальцы;
• искривления позвоночника (спондилолистез, сколиоз, кифоз);
• воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки;
• уменьшенный размер челюсти;
• аркоподобное высокое небо;
• повышенная гибкость суставов;
• молоткообразная деформация пальцев ног;
• протрузия вертлужной впадины;
• плоскостопие;
• нарушения прикуса.

При рождении средний рост составляет около 52,5 см у девочек (взрослый рост около 175 см) и 53 см у мальчиков (взрослый рост около 191 см).

Высокое небо и небольшой размер челюсти могут вызывать проблемы с речью. Поражения скелета и суставов приводят к болям в суставах и мышцах, что увеличивает риск раннего остеоартрита.

Поражения органов зрения

Одно- или двухсторонняя эктопия хрусталика при синдроме Марфана выявляется у 80 % пациентов. Обычно у таких людей развивается близорукость и астигматизм, но в некоторых случаях возникает и дальнозоркость. Чаще нарушения зрения происходят на 4-м году жизни ребенка. Далее они устойчиво прогрессируют.

Кроме этих заболеваний, при синдроме Марфана могут выявляться следующие патологии органов зрения:

• косоглазие;
• гипоплазия цилиарной мышцы;
• колобома радужной оболочки;
• увеличение размера и уплощение роговицы;
• изменение диаметра сосудов сетчатки;
• формирование катаракты;
• возникновение глаукомы в молодом возрасте.

Поражения сердца и сосудов

Среди серьезных проявлений синдрома Марфана выделяются симптомы, связанные с сердечно-сосудистой системой. Изменения в структуре стенок эластичных сосудов, особенно аорты и легочной артерии, а также пороки клапанов и перегородок сердца могут вызывать:

• быструю утомляемость;
• учащенное сердцебиение;
• боли в груди, иррадиирующие в спину, руки или плечи;
• холодные конечности;
• аритмии;
• одышку.

При аускультации сердца могут быть обнаружены шумы, а на электрокардиограмме — признаки стенокардии. У пациентов с синдромом Марфана возможна кистозная дегенерация митрального или аортального клапана, что приводит к их пролапсу. У плода с мутированными генами существует высокая вероятность врожденных пороков сердца. В некоторых случаях при неблагоприятном течении неонатальной формы синдрома у ребенка может развиться прогрессирующая сердечная недостаточность, что может привести к летальному исходу до одного года.

Наиболее типичным проявлением синдрома Марфана является прогрессирующее расширение и расслоение восходящей части аорты, а также образование аневризм. Эти изменения происходят из-за ослабления соединительной ткани, что приводит к кистозной дегенерации стенки сосуда. Быстрое развитие поражений может затрагивать всю длину аорты и ее ответвления, часто заканчиваясь летальным исходом.

Поражения центральной нервной системы

Одним из последствий синдрома Марфана может становиться дуральная эктазия, вызывающаяся растяжением и вытяжением соединительной ткани (оболочки), обволакивающей спинной мозг. Впоследствии эта патология может приводить к появлению болей и дискомфортных ощущений в брюшной полости или к слабости и неподвижности нижних конечностей.

Интеллектуальное развитие и состояние психики

У большинства детей уровень интеллекта находится в пределах нормы, с IQ от 85 до 115. Однако у людей с наследственными заболеваниями IQ может значительно превышать эти границы.

У индивидов с синдромом Марфана иногда наблюдаются признаки неравномерного развития интеллекта и определенные личностные черты: завышенная самооценка, чрезмерная эмоциональность, склонность к плаксивости и раздражительность.

Поражения легких

Больные с синдромом Марфана не всегда имеют проблемы с легкими. Однако в некоторых случаях слабость соединительной ткани альвеол приводит к их удлинению и перерастяжению. Впоследствии у таких больных может возникать спонтанный пневмоторакс, эмфизема легких и дыхательная недостаточность. При отсутствии своевременной помощи и лечения такие патологии могут становиться причиной наступления летального исхода.

Кроме этого, у людей с синдромом Марфана может наблюдаться ночное апноэ, сопровождающееся прекращением дыхания во сне на 10 секунд и более.

Поражения других систем

Помимо основных симптомов синдрома Марфана, могут наблюдаться и другие изменения в органах и системах:

• атрофические полосы на коже;
• частые рецидивы бедренных и паховых грыж;
• склонность к растяжению и разрывам связок, подвывихам и вывихам;
• аномальное расположение почек;
• варикозное расширение вен;
• опущение матки и мочевого пузыря.

Общее состояние

Большинство детей с синдромом Марфана тяжело переносят физическую нагрузку и после нее нередко ощущают боли в мышцах. Мышцы у таких больных могут быть недоразвитыми.

На фоне психоэмоционального перенапряжения у детей могут периодически возникать приступы мигренеподобной головной боли. Кроме этого, нередко ощущается слабость и признаки гипотонии.

Диагностика

Для диагностики синдрома Марфана врач анализирует семейную историю, проводит физикальный осмотр и назначает ЭКГ, эхокардиографию, молекулярно-генетическое тестирование, рентгенографию и офтальмологическое обследование.

Ключевые диагностические признаки синдрома Марфана:

• расширение и/или расслоение восходящей аорты;
• эктазия твердой мозговой оболочки;
• деформация грудной клетки, требующая вмешательства;
• эктопия хрусталика;
• сколиоз или спондилолистез;
• соотношение верхнего сегмента тела к нижнему менее 0,86 или размах рук к росту более 1,05;
• плоскостопие;
• протрузия вертлужной впадины.

Случаи в семейной истории могут указывать на заболевание, а остальные проявления считаются малыми диагностическими критериями.

Для окончательной диагностики требуется один главный критерий в двух системах организма и один малый критерий в третьей системе, либо четыре главных критерия, касающихся скелета.

Проводятся тесты для определения фенотипических признаков:

• соотношение длины кисти к росту (более 11%);
• длина среднего пальца (более 10 см);
• индекс Варге и другие.

Для выявления сердечно-сосудистых патологий выполняются следующие исследования:

• ЭКГ – выявление стенокардии, аритмии, гипертрофии миокарда;
• Эхо-КГ – обнаружение расширения аорты, увеличения левого желудочка, пролапса митрального клапана, регургитации, разрывов хорд и аневризм аорты.

При подозрении на расслоение или аневризму аорты рекомендуется аортография.

Для оценки состояния зрения проводятся:

• офтальмоскопия;
• биомикроскопия.

Изменения в скелете выявляются с помощью рентгенографии. Для диагностики эктазии твердой мозговой оболочки выполняется МРТ позвоночника.

Лабораторные исследования показывают увеличение почечной экскреции глюкозоаминогликанов и их фракций (метаболитов соединительной ткани) в два раза и более. Методом прямого автоматического секвенирования ДНК выявляются мутации в гене FBN1.

Дифференциальная диагностика синдрома Марфана включает:

• синдром Билса;
• гомоцистонурию;
• синдром Шпринтцена – Гольдберга;
• синдром Элерса-Данлоса;
• синдром Стиклера;
• фенотип МАSS;
• синдром Лойса-Дитца;
• множественную эндокринную неоплазию типа 2В (МЕН II).

Лечение

Пока ученые не смогли найти средство для устранения нарушений развития соединительной ткани у больных с синдромом Марфана. Именно поэтому на сегодня основная цель терапии этого генетического заболевания направлена на профилактику прогрессирования недуга и возникновения его осложнений.

Медикаментозная терапия

При обнаружении расширения аорты до 4 см или признаков пролапса митрального клапана пациентам назначают β-адреноблокаторы для снижения нагрузки на сосуд. Предпочтение отдается препаратам длительного действия. Дозировка индивидуальна: пропранолол — от 40 до 200 мг в день, атенолол — от 25 до 150 мг. Также могут быть рекомендованы антагонисты кальция или ингибиторы АПФ для стабилизации сердечно-сосудистой системы.

При значительных скелетных аномалиях наблюдается нехватка белков и микроэлементов, необходимых для соединительной ткани. Пациентам с синдромом Марфана могут назначаться препараты и БАДы с магнием, цинком, кальцием, медью, колекальциферолом и гиалуроновой кислотой.

При повышенном уровне соматотропного гормона детям рекомендуют высокожировые энпиты класса Омега-3 для снижения секреции соматотропина и замедления роста.

Девочкам с заболеванием при быстром росте иногда назначают прогестерон и эстроген, начиная с 10 лет, для ускорения полового созревания и завершения роста.

Пациентам с синдромом Марфана могут быть рекомендованы средства, положительно влияющие на соединительную ткань:

• аскорбиновая кислота;
• глюкозамин сульфат;
• хондроитин сульфат;
• карнитина хлорид;
• L-лизин;
• токоферол;
• витаминно-минеральные комплексы.

Эти препараты принимаются курсами, план назначения разрабатывается индивидуально.

В некоторых случаях при синдроме Марфана могут потребоваться стоматологические процедуры и хирургические вмешательства. Для профилактики тромбозов и инфекционного эндокардита в послеоперационный период назначаются антикоагулянты и антибиотики.

Для коррекции нарушений зрения пациентам с синдромом Марфана подбираются контактные линзы или очки. При необходимости проводятся офтальмологические операции.

Изменение образа жизни

Пациентам с синдромом Марфана рекомендуется:

• некоторое ограничение физических нагрузок – они должны быть низкого или среднего уровня;
• отказ от некоторых видов физической активности (спортивные игры, требующие резких толчков или бросательных движений, подводное плавание, велосипедные гонки, спринтерские забеги и т. п.);
• решение о занятиях спортом всегда принимать совместно с лечащим врачом;
• частое обследование у кардиолога, окулиста, ортопеда и терапевта;
• при планировании зачатия ребенка провести консультацию у генетика;
• женщинам, планирующим беременность, следует быть готовыми к проведению досрочного родоразрешения при помощи кесарева сечения.

Хирургическое лечение

Для лечения сердечно-сосудистых проблем при синдроме Марфана применяются следующие кардиохирургические процедуры:

• пластика аорты с эндо- или экзопротезом (при расширении свыше 6 см, расслоениях или аневризмах);
• установка митрального клапана (при быстром ухудшении состояния, выраженной регургитации или левожелудочковой недостаточности).

Современные методы кардиохирургии значительно снижают риск послеоперационной смертности у пациентов с синдромом Марфана, позволяя им вернуться к трудовой деятельности. Своевременные вмешательства могут увеличить продолжительность жизни до 60-70 лет.

При проблемах со зрением возможны офтальмологические операции:

• лазерная коррекция близорукости;
• хирургическое или лазерное лечение катаракты и глаукомы;
• имплантация искусственного хрусталика.

Коррекция деформаций скелета обсуждается на консилиумах врачей. Эти операции травматичны и могут вызывать серьезные осложнения, такие как перикардит, плеврит или пневмония. Вопрос о целесообразности вмешательств поднимался на симпозиумах по коллагенопатиям. Многие эксперты считают, что хирургическое лечение не всегда необходимо. Однако в тяжелых случаях могут выполняться корректирующие операции для стабилизации позвоночника, торакопластики или эндопротезирования тазобедренных суставов.

Прогноз

Продолжительность жизни людей с этим синдромом во многом определяется тяжестью поражений сердца и сосудов. Высокий риск наступления внезапной смерти и уменьшение продолжительности жизни до 40-50 лет наблюдается среди тех пациентов, которым не было назначено своевременное медикаментозное или хирургическое лечение. Вовремя проведенные кардиохирургические операции позволяют продлить жизнь больного до 60-70 лет, улучшают качество жизни и возвращают трудоспособность.

К какому врачу обратиться

При подозрении на синдром Марфана следует обратиться к врачу-генетику. После диагностики могут подключиться кардиолог, ортопед, офтальмолог и терапевт. При необходимости коррекционных операций на сердце и сосудах пациента направляют к кардиохирургу.

Синдром Марфана — редкое генетическое заболевание, связанное с аномальным развитием соединительной ткани. Это приводит к поражениям скелета, сердца, сосудов, органов зрения и нервной системы. Постоянное медицинское наблюдение, регулярные обследования и своевременное лечение заболеваний значительно улучшают качество жизни пациентов и предотвращают опасные осложнения.

Медицинская анимация о симптомах синдрома Марфана (на английском языке):

Marfan Syndrome. Symptoms

О синдроме Марфана в программе «Жить здорово!» с Еленой Малышевой (начиная с 30:20 мин.):

Профилактика и генетическое консультирование

Синдром Марфана является наследственным заболеванием, которое передается по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что риск передачи синдрома от родителя к ребенку составляет 50%. Профилактика синдрома Марфана в первую очередь связана с генетическим консультированием, которое позволяет оценить вероятность возникновения заболевания у потомства и принять обоснованные решения о планировании семьи.

Генетическое консультирование включает в себя несколько ключевых этапов. На первом этапе проводится тщательный сбор анамнеза, в ходе которого специалист выясняет наличие синдрома Марфана или других наследственных заболеваний в семье. Это позволяет определить, есть ли у пациента или его партнеров риск передачи заболевания детям.

На втором этапе может быть предложено проведение генетического тестирования. Это исследование позволяет выявить мутации в гене FBN1, которые ответственны за развитие синдрома Марфана. Если у одного из родителей обнаруживается мутация, то существует высокая вероятность, что ребенок также унаследует это заболевание. В таких случаях генетический консультант может обсудить с родителями варианты, такие как пренатальная диагностика, которая позволяет выявить синдром у плода на ранних сроках беременности.

Кроме того, генетическое консультирование может помочь в понимании особенностей синдрома Марфана и его проявлений. Это важно для раннего выявления симптомов у детей, что, в свою очередь, позволяет начать лечение и мониторинг состояния здоровья на ранних стадиях. Раннее вмешательство может значительно улучшить качество жизни пациентов и снизить риск серьезных осложнений, таких как аортальная недостаточность или разрыв аорты.

Важно отметить, что генетическое консультирование не только информирует о рисках, но и предоставляет эмоциональную поддержку семьям, сталкивающимся с диагнозом синдрома Марфана. Психологическая помощь может быть необходима для преодоления стресса и тревоги, связанных с возможностью передачи заболевания.

В заключение, профилактика синдрома Марфана через генетическое консультирование является важным аспектом управления этим заболеванием. Она позволяет не только оценить риски, но и подготовить семьи к возможным вызовам, связанным с синдромом, обеспечивая тем самым более здоровое будущее для будущих поколений.

Вопрос-ответ

Как диагностировать синдром Марфана?

Диагностика синдрома Марфана основывается на клиническом обследовании, семейном анамнезе и использовании критериев, разработанных в рамках системы Ghent. Врач оценивает физические характеристики, такие как рост, длина конечностей, изменения в соединительных тканях, а также проводит обследования сердца и глаз для выявления типичных осложнений. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз, выявляя мутации в гене FBN1, связанном с синдромом.

Каковы симптомы синдрома Марфана?

Симптомы синдрома Марфана: высокий рост, очень длинные конечности и пальцы. Торс таких пациентов тонкий и вытянутый, а позвоночник искривлен (сколиоз или кифоз). Грудная клетка выпирает наружу или вдавлена внутрь. Гиперподвижность суставов позволяет таким пациентам проявлять невиданную гибкость.

В чем причина синдрома Марфана?

Причиной синдрома Марфана является патологический ген, который передается от одного из родителей. Ген влияет на то, как организм производит определенный белок. Обычно этот белок принимает участие в формировании прочной соединительной ткани.

Сколько стоит генетический тест на синдром Марфана?

Средняя цена на услугу «генетический анализ синдром Марфана FBN1» — 37 550 руб. (от 0 до 39 000 руб.).

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования. Люди с синдромом Марфана подвержены различным осложнениям, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы. Регулярные визиты к кардиологу помогут своевременно выявить и контролировать возможные проблемы.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на физическую активность. Хотя физические нагрузки могут быть полезны, важно избегать высокоинтенсивных видов спорта, которые могут увеличить риск травм или осложнений. Консультируйтесь с врачом о подходящих для вас упражнениях.

СОВЕТ №3

Следите за своим зрением. Синдром Марфана может влиять на зрение, поэтому регулярные осмотры у офтальмолога помогут выявить и предотвратить проблемы с глазами, такие как отслойка сетчатки или катаракта.

СОВЕТ №4

Обсуждайте генетические аспекты с врачом. Если у вас есть семья с синдромом Марфана, важно обсудить генетическое тестирование и риски для будущих поколений с генетиком или семейным врачом.